Vigabatrine

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Le vigabatrine est un anticonvulsant qui inhibe le catabolisme de GABA. Il a une structure similaire au GABA, mais n'est pas un agoniste des récepteurs.^[1]

Sommaire 1 Mécanisme d'action 2 Pharmacocinétique 3 Utilisations 3.1 Approuvés/Éprouvé en clinique 3.1.1 Canada 3.1.2 Mexique 3.2 Non-approuvé/En recherche 4 Effects secondaires 4.1 Systême nerveux central 4.1.1 Commun 4.1.2 Rare 4.2 Gastrointestinal 4.2.1 Common 4.2.2 Rare 4.3 Body as a Whole 4.3.1 Common 4.4 Teratogenicity 4.5 More on "abnormal vision" 5 Drug interactions 6 Brand names 7 Références et notes

[modifier] Mécanisme d'action

Le vigabatrine est un inhiniteur irréversible de l'acide gamma-aminobutyrique transaminase (GABA-T), l'enzyme responsable du catabolisme de GABA, qui augmente le niveau de GABA dans les synapses.^[1]

Le vigabatrine est un composé racémique, et sont [S]-énantiomère est pharmacologiquement actif.^[2],[3]

[modifier] Pharmacocinétique

Dans les plupart des médicaments, la demi-vie d'élimination est un prédicteur utile des barèmes de dosage et du temps nécessaire pour atteindre un état stable. Dans le cas du Vigabatrine, par contre, il a été démontré que la demi-vie de l'activité biologique est de loin supérieur à la demi-vie d'élimination.^[4]

Pour le vigabatrine, il n'y a pas de plages de concentrations cibles parce que les chercheurs n'ont trouvé aucune différence entre les niveaux de concentrations des répondeurs et non-répondeurs dans le sérum.^[5] Plutôt, l'ont croit que la durée de l'action est plus une fonction du taux de resynthèse de GABA-T; les niveaux de GABA-T ne retourne habituellement pas à leur niveaux normals jusqu'à 6 jours après avoir arrêter la médication.^[3]

[modifier] Utilisations

[modifier] Approuvés/Éprouvé en clinique

[modifier] Canada

Au Canada, le vigabatrine est approuvé comme un traiement adjunctif (avec d'autres médicaments) dans le traitement de l'epilepsie résistante, des crises partielles complexes, des crises secondaires généralisés et pour un usage monothérapeuthique des spasmes infantiles du Syndrome de West.^[1]

[modifier] Mexique

Depuis 2003, le vigabatrine est approuvé au Mexique pour le traitement de l'épilepsie qui n'a pas été controlé de façon satisfesante par la thérapie conventionelle (adjonctive ou monothérapique) ou pour les patients diagnostiqués récement qui n'ont pas encore essayé d'autres agents (monothérapie).^[6]

Le vigabatrine est aussi indiqué pour un usage monothérapique pour les cas de crises partielles complexes, crises secondaires généralisés et de spasmes infantiles du Syndrome de West.^[6]

[modifier] Non-approuvé/En recherche

En novembre 2001, une équipe de scientifique dirigée par Peter Zwanzger de l'université de Munich a raporté que le vigabatrine réduisait les symptômes de troubles de l'anxiété induit par la cholécystokinine tétrapeptide, en plus d'élevé les taux de cortisol et d'ACTH, chez les colontaires en santé.^[7]

En 1994, Feucht et Brantner-Inthaler ont raporté que le vigabatrine réduisait les crises de 50 à 100% dans 85% des enfants atteint du syndrome de Lennox-Gastaut qui ont eu de mauvais résultats avec un valproate.^[8]

En 1984, une étude croisée en double-insu de six patients atteint de la maladie d'Huntington patients—five of them on antipsychotics—reported that vigabatrin did little, if anything, to improve hyperkinetic movements, the ability to carry out daily activities, or normalize motor function.^[9]

[modifier] Effects secondaires

[modifier] Systême nerveux central

[modifier] Commun

Sur 2,081 sujets, somnolence (12.5%), maux de tête (3.8%), étourdissements (3.8%), nervosité (2.7%), dépression (2.5%), troubles de la mémoire (2.3%), diplopie (2.2%), aggressivité (2.0%), ataxie (1.9%), vertige (1.9%), hyperactivité (1.8%), anomalies visuelles (1.6%), confusion (1.4%), insomnie (1.3%), trouble de la concentration (1.2%), troubles de la personalité (1.1%).^[1] Sur 299 enfants, 33 (11%) sont devenue hyperactif.^[1]

[modifier] Rare

Quelques patients développent une psychose pendant la durée de la thérapie,^[10] ce qui est plus commun chez les adultes que les enfants.^[11] This can happen even in patients with no prior history of psychosis.^[12] Other rare CNS side effects include anxiety, emotional lability, irritability, tremor, abnormal gait, and speech disorder.^[1]

[modifier] Gastrointestinal

[modifier] Common

Abdominal pain (1.6%), constipation (1.4%), vomiting (1.4%), and nausea (1.4%).^[1]

[modifier] Rare

Dyspepsia and increased appetite occurred in less than 1% of subjects in clinical trials.^[1]

[modifier] Body as a Whole

[modifier] Common

Fatigue (9.2%), weight gain (5.0%), asthenia (1.1%).^[1]

[modifier] Teratogenicity

A teratology study conducted in rabbits found that a dose of 150mg/kg/day caused cleft palate in 2% of pups and a dose of 200 mg/kg/day caused it in 9%.^[1] This may be due to a decrease in methionine levels, according to a study published in March of 2001.^[13] In 2005, a study conducted at the University of Catania was published stating that rats whose mothers had consumed 250-1000 mg/kg/day had poorer performance in the water maze and open-field tasks, rats in the 750-mg group were underweight at birth and did not catch up to the control group, and rats in the 1000 mg group did not survive pregnancy.^[14]

There is no controlled teratology data in humans to date.

[modifier] More on "abnormal vision"

In 2003, vigabatrin was shown by Frisén and Malmgren to cause irreversible diffuse atrophy of the retinal nerve fiber layer in a retrospective study of 25 patients.^[15] This has the most effect on the outer area (as opposed to the macular, or central area) of the retina.^[16]

[modifier] Drug interactions

A study published in 2002 found that vigabatrin causes a statistically significant increase in plasma clearance of carbamazepine.^[17]

In 1984, Drs Rimmer and Richens at the University of Wales reported that administering vigabatrin with phenytoin lowered the serum phenytoin concentration in patients with treatment-resistant epilepsy.^[18] The concentration of phenytoin falls to 23% within five weeks, according to an experiment published in 1989 by the same two scientists that tried and failed to elucidate the mechanism behind this interaction.^[19]

[modifier] Brand names

Vigabatrin is sold as Sabril® in Canada,^[20] Mexico,^[6] and the United Kingdom.^[21]

[modifier] Références et notes

Modèle:Anticonvulsants