Dystrophine
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La dystrophine, est une protéine normalement présente sous la membrane cellulaire de toutes les fibres musculaires (lisse, strié, ou cardiaque) principalement. Elle est indispensable au maintien de l'architecture cellulaire.
[modifier] Expression
La dystrophine est une protéine sub-sarcolemique, présente donc en dessous des membrannes cellulaires. Elle est exprimée dans les cellules musculaires lisses, striées et cardiaque, ainsi que les cellules de Purkinje et de la rétine. Elle est exprimée constitutivement dans ces cellules.
Un défaut dans l'expression de la dystrophine entraine des pathologies plus ou moins grave, dites dystrophinopathies, dont les myopathies de Duchenne et de Becker.
Le gène de la dystrophine est porté par le chromosome X et fait 2.4 Mb. Il code pour un ARNm de 14Kb. Il contient 79 hexons et 7 promoteurs alternatifs : Il y a donc un épissage alternatif du gène de la dystrophine produisant à 7 isoformes différentes de la dystrophine. Chacun de ces promoteurs est exprimé différenciellement selon le type cellulaire.
La protéine en elle même fait environs 427 Kd. Elle fixe sur son domaine N-Terminal des filaments d'actines et sur son domaine C-Terminal le complexe DAPC (Dystrophin Associated Protein Complex). Elle stabilise ce complexe par sa présence.
[modifier] Rôle dans les myopathies
Différentes mutations peuvent apparaitre dans le gène de la dystrophine :
- Des mutations aboutissant à une protéine tronquée (due à une insertion, délétion créant un saut de cadre de lecture ou l'apparition d'un codon stop). Dans ce cas, la protéine ne sera pas exprimée (elle sera tout de suite dégradée par le protéasome). On a alors une myopathie de Duchenne
- Des mutations ne donnant pas une protéine tronquée (donc due à une insertion ou délétion n'induisant pas de saut de cadre de lecture ou une mutation faux sens). La protéine est mutée mais pas tronquée. Elle sera moins fonctionnelle que la dystrophine non mutée mais sera quand même synthétisée par la cellule. On a une Becker
les mutations sur cette protéines peuvent aussi engendrer des cardiomyopathies.
Le fragment de brin transcrit d'ADN ci-dessous correspond aux acides aminés 109 à 114 de la dystrophine. ...CCA AAC TAA ACC TTA TAT...
[modifier] Liens externes
- forumlabo
- G Roberts. Dystrophins and dystrobrevins. Genome Biol. 2001; 2(4): reviews3006.1–reviews3006.7.
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