Buprenorfin

Fra Wikipedia, den frie encyklopædi

Buprenorfin
(2S) - 2 - [ (-) - (5R, 6R, 7R, 14S) - 9a - cyclopropylmethyl - 4,5 - epoxy - 3 - hydroxy - 6 - methoxy - 6,14 - ethanomorphinan - 7 - yl] - 3,3 - dimethylbutan - 2 - ol
Empirisk formel	C29H41NO4
Molekylevægt	467.64
Biotilgængelighed	Fra tarm ≈ 0 Sublingualt 30%
Metabolisme	Lever
Halveringstid	20-25 timer
Udskillelse	Galle og urin
ATC kode	N02AE01 / N07BC01

Buprenorfin er et syntetisk opioid, der anvendes i forbindelse med behandling af smerter og opiatafhængighed. Buprenorfin er bedst kendt som præparatet Subutex, men markedsføres i Danmark også under navnet Temgesic

[redigér] Farmakodynamik

Buprenorfin er en partiel agonist/antagonist der virker på μ- og κ-receptorene i centralnervesystemet. Stoffet er langt mere potent end morfin i lave doser, men i modsætning til hvad der er tilfældet for fuldagonister som morfin og heroin, opnås der ved større doser hurtigere en maksimaleffekt, som er noget lavere. Blandt andet hæmmes respirationen langt mindre, hvilket gør buprenorfin til et relativt sikkert præparat i forbindelse med overdoseringer. Brugere af andre opioider vil på grund af de antagonistiske egenskaber opleve akutte abstinenssymptomer, hvis tilførslen af buprenorfin ophører uden forudgående nedtrapning. Buprenorfin er som alle andre opioider stærkt vanedannende.

Effekten ved vedligeholdelsesbehandling tilskrives blandt andet den langsomme reversible binding til μ-receptorene, hvilket over en længere periode reducerer den misbrugende patients behov for narkotiske stoffer.

[redigér] Farmakokinetik

Buprenorfin anvendes som regel i form af sublingaltabletter, fordi biotilgængeligheden ved optagelse igennem tarmen er næsten nul, på grund af den store førstepassagemetabolisme i leveren og N-dealkylering og glukuronidering i tyndtarmen. Biotilgængeligheden sublingualt er ca. 30%. Buprenorfin er meget vandopløseligt, og præparatet er derfor også populært til injektion.

Medikamentet metaboliseres hovedsageligt i lever, og en mindre del udskilles via nyrene.

Buprenorfin distribueres til vævene med en initial halveringstid på ca. 5 timer. Den terminale elimineringsfase er i midlertid på 20 til 25 timer på grund af den entero-hepatisk recirkulering og præparatets meget lipofile natur.

[redigér] Buprenorfin vs metadon

Metadon har længe været det dominerende præparat i forbindelse med den medicinske behandling af opiatafhængighed i Danmark. Buprenorfin (Subutex) bruges dog i stigende grad, og i stadig højere doser. Hovedfordelen er sikkerhedsprofilen. Anvendelse af metadon er hvert år årsag til adskillige dødsfald, mens der næsten ikke er registeret nogen dødsfald, hvor buprenorfin alene har været årsagen. Buprenorfin giver langt færre abstinenssymptomer end metadon, ved forsøg på at nedsætte og afslutte brugen af stoffet. I forbindelse med behandlingen af opiatafhængige, hvor målsætning er helt af afslutte brugen af opioider, er buprenorfin et klart førstevalg.

Buprenorfin virker langt mindre sløvende end metadon, hvilket i de fleste tilfælde er en fordel. I enkelte tilfælde er den sløvende virkning af metadon dog ønskelig, for eksempel ved ADHD eller angstproblematiker. Der er derfor ikke grund til at tro at Subutex fuldstændigt vil afløse metadon.