DAB1
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
DAB1, или Disabled-1 — название внутриклеточного протеина, включенного в сигнальный каскад белка рилин, а также название гена, кодирующего данный протеин. DAB1 является «адаптерным протеином» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения, эпилепсия и аутизм.
Содержание |
[править] Механизм действия
Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что протеин DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, протеин DAB1 фосфорилируется по тирозину и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают[1], что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты, и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.
Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.
[править] История исследований
Ген DAB и протеин Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен[2] мышиный протеин mDAB1 — гомолог протеина Drosophila Disabled.
[править] Примечания
- ↑ Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
- ↑ Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
[править] Ссылки
- DISABLED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; DAB1(англ.) — описание гена DAB1 в генетическом каталоге «Online Mendelian Inheritance in Man». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE.
- Reelin Signaling Pathway(англ.) — «Сигнальный путь белка рилин» (англ.), графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин, в котором DAB1 играет важнейшую роль.
- DAB1 information from iHOP - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о генах и их взаимодействиях.
