Даунорубицин

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Даунорубицин - цитостатический препарат из группы антрациклиновых антибиотиков, продуцируется лат. Streptomyces coeruleorubidis. По механизму действия относится к интеркалантам.

Содержание 1 Фармакологическое действие 2 Фармакокинетика 3 Показания 4 Режим дозирования 5 Побочное действие 6 Противопоказания 7 Беременность и лактация 8 Особые указания 9 Лекарственное взаимодействие

[править] Фармакологическое действие

Цитотоксическое действие обусловлено способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков. Механизм действия основан на интеркаляции антрациклина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует ее "разворачиванию" для последующей репликации.

[править] Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется в организме, особенно в почках, селезенке, печени, сердце. Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита даунорубицинола. T1/2 в начальной фазе составляет 45 мин; в конечной фазе - для даунорубицина 18.5 ч, для даунорубицинола 26.7 ч, для других метаболитов 55 ч. Выводится почками и с желчью.

[править] Показания

Острый лейкоз, лимфогранулематоз, хорионэпителиома матки, нейробластома, опухоль Юинга, опухоль Вильмса, неходжкинские лимфомы.

[править] Режим дозирования

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

[править] Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, аритмии; редко - миокардит, перикардит. Со стороны репродуктивной системы: аменорея, азооспермия. Прочие: алопеция, аллергические реакции, головная боль. Местные реакции: боль в месте введения, некроз ткани (при нарушении техники введения).

[править] Противопоказания

Лейкопения (число лейкоцитов ниже 4000/мкл), тромбоцитопения (число тромбоцитов ниже 120 000/мкл), хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения функции печени и/или почек, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, беременность, повышенная чувствительность к даунорубицину.

[править] Беременность и лактация

Даунорубицин противопоказан при беременности. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период терапии даунорубицином. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое действие даунорубицина.

[править] Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с нарушениями функции почек и/или печени, с заболеваниями сердца (в том числе в анамнезе), подагрой или нефролитиазом (в том числе в анамнезе), а также у больных, получавших или получающих в настоящее время комбинированную химиотерапию другими противоопухолевыми препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, или курс лучевой терапии. Не рекомендуют применение даунорубицина у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно переболевших или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями. Перед началом и в ходе лечения необходимы контроль картины периферической крови, функционального состояния почек, печени, рентгенография грудной клетки, ЭКГ, эхокардиография, определение величины ударного объема сердца. Частота кардиотоксических побочных эффектов возрастает, если суммарная курсовая доза даунорубицина превышает 400 мг/м2 у взрослых и 300 мг/м2 у детей. Нарушения сократимости миокарда, симптомы хронической сердечной недостаточности и другие кардиотоксические эффекты даунорубицина могут проявиться через несколько месяцев и даже лет после окончания лечения (особенно у детей), поэтому контроль функционального состояния сердечно-сосудистой системы следует осуществлять длительно. Не рекомендуют проводить вакцинацию пациента или членов его семьи. Не рекомендуют применять даунорубицин у пациентов, ранее получивших полные кумулятивные дозы доксорубицина. Если полученная курсовая доза доксорубицина ниже кумулятивной, то общая доза даунорубицина и доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2. В первые несколько дней применения даунорубицина возможно окрашивание мочи в красный цвет. Даунорубицин в форме порошка для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

[править] Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсических эффектов. При применении с циклофосфамидом или доксорубицином повышается риск развития кардиотоксического эффекта. При сочетанном применении с метотрексатом (или с другими препаратами с гепатотоксическим действием) увеличивается вероятность возникновения гепатотоксического эффекта. Применение даунорубицина с урикозурическими препаратами повышает риск развития нефропатии.