Sindrome di Kallmann
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La Sindrome di Kallmann è una condizione genetica caratterizzata da ipogonadismo ipogonadotropo e da anosmia.
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[modifica] Storia
Il primo ad individuare una correlazione tra l'ipogonadismo e l'anosmia fu il medico spagnolo Aureliano Maestre de San Juan (1828-1890) che pubblicò nel 1856 i risultati delle sue ricerche. La sindrome prende il nome dallo psichiatra e genetista americano di origine tedesca Franz Joseph Kallmann (1897-1965) che nel 1944 pubblicò i risultati delle sue ricerche su pazienti affetti da ipogonadismo e contestualmente da anosmia. Nel 1954 il medico svizzero Georges de Morsier (1894-1982) giunse a conclusioni analoghe tanto che a volte la sindrome è chiamata sindrome di De Morsier.
[modifica] Incidenza
La sindrome è una malattia rara che colpisce sia gli uomini che le donne. L'incidenza negli uomini è di 1/10.000, nelle donne è ancora più rara con un'incidenza di 1/50.000.
[modifica] Genetica
Le modalità di trasmissione genetica della sindrome sono: legata al cromosoma X, autosomica dominante e autosomica recessiva. La sindrome di Kallmann legata al cromosoma X è la più conosciuta e la più studiata poichè il gene respondabile (KAL1) è stato il primo ad essere individuato. Successivamente è stato individuato il gene FGFR1 responsabile di una trasmissione autosomica dominante.
[modifica] Causa
La causa della sindrome è la ridotta secrezione dell'ormone ipotalamico GnRH che induce nell'ipofisi la produzione degli ormoni FSH e LH. Con una carenza degli ormoni ipofisari non c'è sviluppo sessuale all'età pubertà. Inoltre la carenza di LH e FSH rende sterili. L'anosmia a sua volta è dovuta al mancato sviluppo del sistema olfattivo o ad un suo ridotto sviluppo nel caso di iposmia.
[modifica] Caratteristiche cliniche e terapia
La sindrome si manifesta con ipogonadismo (i testicoli nei maschi e le ovaie nelle donne non funzionano regolarmente). Altra caratteristica fondamentale della sindrome (altrimenti avrebbe le stesse caratteristiche di altre simili forme di ipogonadismo ipogonadotropo) è la mancanza del senso dell'olfatto (anosmia) o una sua riduzione (iposmia). Altri sintomi sono le ridotte dimensioni dei genitali e nei maschi è frequente il criptorchidismo (la mancata discesa dei testicoli nella sacca scrotale). I soggetti affetti non hanno naturalmente la pubertà finche questa non è indotta da una terapia ormonale sostitutiva o dalla somministrazione di GnRH. La terapia nel caso degli uomini consiste nella somministrazione di gonadotropine o testosterone, nelle donne nella somministrazione di estrogeni e progesterone. La pubertà non rende di per se il paziente fertile ma è possibile indurre la fertilità con le normali terapie esistenti con risultati variabili. Una volta ottenuta la pubertà è necessario somministrare la terapia ormonale per il resto della vita.
[modifica] Rischio osteoporosi
Poichè gli ormoni hanno un ruolo importante nel ciclo di vita delle ossa una loro carenza può indurre osteoporosi. Nei soggetti che hanno la pubertà indotta dalla terapia ormonale ad una età corrispondente a quella in cui un soggetto sano ha la pubertà tale problema non è rilevante. Ma diventa grave in soggetti affetti dalla sindrome in cui la somministrazione della terapia ormonale inizia ad un età che è ben oltre quella della pubertà oppure nei casi di soggetti che interrompono la terapia ormonale o che non la pratichino.
[modifica] Referenze
- A. Maestre de San Juan:Teratolagia: falta total de los nervios olfactorios con anosmia en un individuo en quien existia una atrofia congenita de los testiculos y miembro viril. El siglo medico, Madrid. 1856: 211.
- Kallmann F, Schoenfeld WA, Barrera SE. The genetic aspects of primary eunuchoidism. American Journal of Mental Deficiency 1943-1944, 48: 203-236.
- De Morsier G. Etudes sur les dysraphies cranioencephaliques. Arch Neurol Neurochir Psychiatr. 1954
- Ballabio, A., and Camerino, G. (1992). The gene for X-linked Kallmann syndrome: a human neuronal migration defect. Curr Opin Genet Dev 2, 417-421
- Rugarli E, Ballabio A. Kallmann Syndrome. From Genetics to neurobiology. JAMA, dicembre 1993
- / Pagina di Telethon dedicata alla sindrome
